Introducción a la Enfermedad del Hígado Graso
La enfermedad del hígado graso, conocida técnicamente como esteatosis hepática o más recientemente como enfermedad asociada a disfunción metabólica del hígado (MASLD), afecta a millones de personas en todo el mundo. Esta patología implica la acumulación anormal de grasa en el hígado, y su forma más avanzada, la esteatohepatitis metabólica asociada (MASH), está vinculada a la inflamación hepática y puede llevar al desarrollo de fibrosis, lo que daña el tejido del hígado de forma irreversible.
En las últimas décadas, el hígado graso ha alcanzado cifras epidémicas globalmente, con prevalencia creciente en personas con factores de riesgo como obesidad, diabetes tipo 2, colesterol elevado y presión arterial alta. Aunque hasta hace poco no existían tratamientos farmacológicos aprobados para esta enfermedad, un nuevo medicamento ha sido desarrollado y aprobado de manera condicional por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).
La Convocatoria a Científicos del CONICET para Analizar el Fármaco
Dos destacados científicos del CONICET, Silvia Sookoian y Carlos Pirola, fueron convocados por la prestigiosa revista científica Cell para analizar el diseño y las perspectivas del primer fármaco aprobado para tratar la esteatohepatitis metabólica asociada (MASH) con fibrosis hepática. Este nuevo medicamento, llamado resmetirom, representa una gran esperanza para los pacientes que sufren las etapas más avanzadas del hígado graso, que hasta ahora no contaban con terapias farmacológicas aprobadas.
¿Qué es la Esteatosis Hepática y Por Qué es Tan Peligrosa?
La esteatosis hepática es el término médico utilizado para describir la acumulación de grasa en el hígado, una condición que puede ser inofensiva en sus etapas iniciales. Sin embargo, cuando no se trata adecuadamente, puede evolucionar hacia la esteatohepatitis una condición en la que la inflamación y la fibrosis (cicatrización) del hígado se convierten en factores de alto riesgo para la salud.
El hígado graso y su forma más avanzada, MASH, están asociados con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular. Además, la progresión de la enfermedad puede llevar a complicaciones hepáticas graves, como cirrosis y cáncer de hígado, especialmente en pacientes con factores de riesgo metabólicos. Por ello, el desarrollo de un tratamiento específico para esta patología representa un avance significativo en el campo de la medicina hepática.
Resmetirom: El Primer Tratamiento Farmacológico para el Hígado Graso
Hasta el momento, el tratamiento para el hígado graso se enfocaba en la modificación de los factores de riesgo metabólicos, como la pérdida de peso, el control de la diabetes y la reducción del colesterol. Sin embargo, no existían fármacos aprobados para tratar específicamente la inflamación y fibrosis hepática asociada a MASH.
Resmetirom, comercializado bajo el nombre de Rezdiffra, es una molécula pequeña que actúa sobre la isoforma beta del receptor de hormona tiroidea (T3). Según los científicos del CONICET, esta molécula se une a los receptores en las células hepáticas y desencadena una respuesta biológica similar a la de las hormonas tiroideas, lo que conduce a la reversión de los procesos patológicos asociados con la enfermedad del hígado graso, como la disfunción mitocondrial y la acumulación de lípidos tóxicos en el hígado y la sangre.
El Papel de los Científicos del CONICET en la Revisión del Fármaco
Silvia Sookoian y Carlos Pirola fueron seleccionados para escribir un artículo en la sección "Bench to Bedside" de Cell, una sección que destaca los avances clínicos basados en investigaciones de laboratorio. La elección de estos científicos argentinos refleja su autoridad en el estudio de las enfermedades hepáticas, particularmente del hígado graso, y la confianza depositada en ellos para proporcionar un análisis independiente, dado que no participaron en el desarrollo del fármaco ni en los ensayos clínicos.
El artículo está dividido en dos secciones: una dedicada a describir la acción molecular de resmetirom y otra centrada en las implicancias clínicas del tratamiento. Este análisis técnico no solo resalta la importancia del medicamento, sino que también pone en perspectiva su potencial impacto en la salud pública, dada la prevalencia epidémica del hígado graso en todo el mundo.
Resultados del Ensayo Clínico y Futuras Consideraciones
Aunque el medicamento ha sido aprobado condicionalmente, su uso a largo plazo aún está siendo evaluado. Los resultados preliminares del ensayo clínico de fase 3 son prometedores, pero es necesario realizar un seguimiento continuo de los pacientes para entender mejor los efectos a largo plazo del tratamiento con resmetirom.
Sookoian subraya que, si bien la molécula es relativamente segura, se requiere una evaluación exhaustiva de la función tiroidea y cardíaca de los pacientes antes de su uso, ya que la droga interactúa con los receptores de hormonas tiroideas. Este enfoque cuidadoso es crucial para maximizar los beneficios terapéuticos y minimizar los riesgos asociados.
La Importancia de la Investigación en Enfermedades del Hígado Graso
Los científicos del CONICET han estado estudiando la enfermedad del hígado graso durante más de 20 años, y aunque no participaron directamente en el desarrollo de resmetirom, sus investigaciones han sido fundamentales para comprender los mecanismos detrás de la enfermedad. En particular, el grupo de Sookoian y Pirola ha realizado importantes descubrimientos sobre el daño mitocondrial en el tejido hepático de pacientes con MASH, que contribuyen al avance en el desarrollo de terapias dirigidas.
En un estudio publicado en Current Hypertension Reports en 2011, los científicos posicionaron al receptor de hormona tiroidea tipo beta como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del síndrome metabólico y, en consecuencia, para la esteatohepatitis metabólica. Este descubrimiento fue clave para que otros investigadores desarrollaran terapias como resmetirom, dirigidas específicamente a este receptor.
Un Orgullo para la Ciencia Argentina
La convocatoria de Cell a los científicos del CONICET para revisar y analizar este importante avance terapéutico es un testimonio del prestigio de la ciencia argentina a nivel internacional. Sookoian y Pirola no solo han contribuido al entendimiento de la enfermedad del hígado graso, sino que también han sido reconocidos por su experiencia y neutralidad en el análisis de este nuevo medicamento.
"Cuando recibimos la invitación para escribir este artículo, sentimos que los 20 años de investigación de nuestro grupo habían sido reconocidos de manera significativa", comenta Sookoian. "Es un orgullo para nosotros y para la ciencia argentina que una revista tan importante haya confiado en nuestro trabajo para explicar el primer fármaco aprobado para MASH".
Conclusión
El avance en el tratamiento del hígado graso, con la aprobación condicional de resmetirom, marca un hito en el tratamiento de una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo. Si bien aún se requiere más investigación para evaluar los efectos a largo plazo del medicamento, el desarrollo de esta nueva molécula representa un paso importante hacia la mejora de la calidad de vida de los pacientes con MASH
El trabajo de los científicos del CONICET en este campo no solo ha permitido entender mejor los mecanismos de la enfermedad, sino que también ha puesto a la ciencia argentina en el centro de la discusión global sobre tratamientos innovadores. Esto es un logro del cual todos los argentinos podemos sentirnos orgullosos.
Edición: Hepatitis 2000
Fuente: CONICET
