Los Medicamentos y el Hígado

Muchas sustancias“”se calcula que cerca de 1.000“”pueden dañar el hígado. Entre ellas, se incluyen medicamentos con y sin receta, drogas ilegales y remedios a base de plantas medicinales. En el peor de los casos, la toxicidad medicamentosa puede causar insuficiencia
hepática aguda, la cual requiere un trasplante de hígado y en ocasiones resulta mortal. De hecho, la toxicidad medicamentosa es la primera causa de insuficiencia hepática aguda, y la toxicidad hepática (hepatotoxicidad) es la razón más común por la que se retiran ciertos medicamentos del mercado. Aunque los casos de lesiones hepáticas graves como resultado de los fármacos son raros, el riesgo es más elevado en personas con hepatitis B ó C.

Cómo dañan los medicamentos el hígado

Después de ingerir los medicamentos por vía oral, éstos son transportados en el torrente sanguíneo desde los intestinos al hígado, donde se metabolizan o descomponen en sustancias químicas activas y productos
derivados (metabolitos). Algunos de estos metabolitos resultan tóxicos para el hígado. Finalmente, los
derivados se excretan en la bilis y se eliminan mediante las heces o la orina. Las sustancias químicas
modificadas son transportadas por las enzimas hasta el hígado (estas enzimas no deben confundirse con las enzimas hepáticas, como la ALAT y la ASAT, que se
determinan en las pruebas de función hepática).
Una familia de enzimas, conocida como sistema del citocromo P450 (CYP450), desempeña un importante
papel en el metabolismo de los fármacos; algunas de estas enzimas“”CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9/10“” procesan la mayoría de los medicamentos con receta.
Las interacciones pueden aparecer cuando un fármaco (o una planta medicinal, e incluso un alimento como
el jugo de pomelo o toronja) acelera o ralentiza el metabolismo de otro. Si una sustancia inhibe las enzimas CYP450, se ralentiza el procesamiento de los fármacos y los niveles de medicamento en el cuerpo pueden aumentar demasiado, intensificando la toxicidad y los efectos secundarios. Si la sustancia estimula la
producción de las enzimas CYP450, se acelera el
metabolismo de los fármacos y éstos se eliminan
demasiado deprisa, haciendo que las concentraciones de medicamento caigan hasta niveles ineficaces. Si se metabolizan múltiples fármacos a través de una vía compartida, puede producirse un bloqueo del metabolismo, ya que todos los fármacos compiten por las mismas enzimas CYP450.
Algunos medicamentos, como el paracetamol (Tylenol) son dañinos para el hígado a partir de ciertas dosis.
Casi todos los demás (como la isoniazida, que se toma para tratar la tuberculosis) son más imprevisibles o
“idiosincráticos“, y solamente causan daños hepáticos ocasionalmente a algunas personas. Ciertos fármacos destruyen las células hepáticas (necrosis hepatocelular) y ocasionan lesiones hepáticas agudas.
Otros, como la eritromicina y determinados esteroides, pueden obstaculizar el flujo biliar, causando coléstasis. Algunos producen daño hepático crónico, cirrosis, hipersensibilidad o reacciones alérgicas,
acumulación de grasa en el hígado (esteatosis),
reacciones inmunitarias o lesiones en los vasos hepáticos.
Determinados medicamentos pueden ocasionar incluso tumores en el hígado.

¿Quién tiene riesgo de sufrir hepatotoxicidad?

Cada persona tiene su propio ritmo para procesar los medicamentos: algunas los metabolizan con rapidez
y otras lentamente. Estas diferencias son principalmente genéticas; por ejemplo, algunas personas tienen menos enzimas CYP450 que otras. Es posible que en un plazo muy corto se utilicen ampliamente pruebas
farmacogenéticas capaces de determinar cómo metaboliza los fármacos cada persona. Otros factores“” como fumar cigarrillos, beber alcohol y comer determinados alimentos“”también influyen en el metabolismo.
Las investigaciones sugieren que las mujeres son más propensas a sufrir hepatotoxicidad medicamentosa,
quizás porque tienen un peso medio más bajo. Asimismo, los niños y ancianos tienden a metabolizar los
fármacos más despacio. Debido a estas variaciones, una dosis que resulta adecuada para una persona puede ser demasiado alta o baja para otra.
Las personas que ya tienen enfermedad hepática“”por ejemplo, a consecuencia de la hepatitis B o C o al
abuso del alcohol“”son más proclives a sufrir hepatotoxicidad medicamentosa. Los pacientes con daño
hepático pueden tener niveles inadecuados de enzimas CYP450, y quienes tienen alterado el flujo biliar
procesan los medicamentos con menos eficacia. Por este motivo, cuando se padece enfermedad hepática,
en ocasiones hay que reducir las dosis de los fármacos.

¿Cuáles son los síntomas de la toxicidad hepática?

La toxicidad hepática grave puede ocasionar insuficiencia hepática aguda y súbita, la cual puede producir encefalopatía (disfunción cerebral), dificultades de coagulación sanguínea e incluso la muerte. Pero la mayoría de los casos de toxicidad hepática son menos graves. El síntoma más común de la hepatotixicidad es la elevación de las enzimas hepáticas, como la ALAT y la ASAT, las cuales pasan a la circulación sanguínea cuando las células del hígado están dañadas. Cuando se toman medicamentos que son
procesados por el hígado es normal tener un poco elevadas las enzimas hepáticas, pero un incremento dos
o tres veces mayor del margen normal (0-48 iu/l en hombres y 0-42 iu/l en mujeres) debe ser motivo de
preocupación. Una elevación que sea cinco veces mayor del límite máximo normal (toxicidad de grado 3) indica toxicidad hepática grave. Sin embargo, la concentración de enzimas hepáticas no es el único indicador definitivo de hepatotoxicidad, ya que algunas personas experimentan daños hepáticos a consecuencia de los fármacos sin tener muy elevados los niveles de ALAT o ASAT.
La hepatotoxicidad leve o moderada a menudo es asintomática, pero algunas personas sufren náuseas,
pérdida del apetito, fatiga, picazón (prurito), dolores musculares y articulatorios o molestias abdominales.
La toxicidad medicamentosa que causa coléstasis puede provocar un aumento de la bilirrubina, un pigmento que se libera cuando el hígado procesa los glóbulos rojos. Esto puede provocar ictericia (con síntomas como color amarillento en la piel y el blanco de los ojos), oscurecimiento de la orina y aclaración de las heces. Con frecuencia es difícil distinguir la toxicidad medicamentosa de otros tipos de daño hepático, ya que los síntomas y los resultados de las pruebas
diagnósticas son muy semejantes en ambos casos.
Para poder diagnosticar la hepatotoxicidad medicamentosa, es importante determinar la relación entre el momento en que se elevaron las enzimas o aparecieron otros síntomas y el momento en que se empezó a tomar el fármaco. Los síntomas suelen aparecen en los primeros días que se empieza a tomar un nuevo
medicamento y normalmente se estabilizan con el tiempo. Sin embargo, en algunos casos (por ejemplo, con la isoniazida o determinados antibióticos), la toxicidad hepática puede aparecer tras un largo período, incluso meses después de estar tomando una medicación. El modo más seguro de determinar si un medicamento es la causa de los síntomas hepáticos es comprobar si los síntomas desaparecen cuando se deja de tomar el fármaco y empeoran cuando se reanuda la medicación.

¿Qué medicamentos y plantas medicinales causan hepatotoxicidad?

Se sabe que muchos medicamentos pueden ocasionar toxicidad hepática. El paracetamol es uno de los
principales causantes de insuficiencia hepática aguda, siendo responsable de más de 50.000 visitas a urgencias médicas y de 100 muertes al año en los EE.UU. La destrucción de los hepatocitos tiene lugar cuando se satura la vía normal de procesamiento de los fármacos y se produce un derivado tóxico llamado NAPQ1. Por lo general, la hepatotoxicidad grave aparece cuando se toma más del doble de la cantidad normal, pero algunas personas sufren daños hepáticos con dosis más bajas, en especial si toman el medicamento con alcohol. La N-acetilcisteína, que restituye una proteína natural denominada glutatión, es el antídoto del envenenamiento por paracetamol.
Muchos fármacos anti-VIH ocasionan toxicidad hepática, lo cual es motivo de preocupación para los pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C. Todas las clases de medicamentos anti- VIH han sido vinculados con la toxicidad hepática. La nevirapina, un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (marca Viramune) puede producir inflamación del hígado y elevación de las enzimas hepáticas. Un estudio clínico sudafricano halló que las mujeres que toman nevirapina tienen el doble de probabilidades que los hombres a padecer efectos secundarios que afecten al hígado; dos mujeres del estudio murieron de insuficiencia hepática. La clase que más problemas hepáticos produce es la de los inhibidores de la proteasa, en especial ritonavir (Norvir). Un estudio realizado por investigadores de la Universidad Johns Hopkins reveló que el riesgo de toxicidad hepática es cinco veces mayor en los pacientes que toman este fármaco. Ritonavir desempeña un papel muy importante en las interacciones medicamentosas. Debido a que estimula la producción de determinadas enzimas del CYP450, puede
acelerar el metabolismo y reducir la concentración de muchos otros fármacos. Por otra parte, al tener una gran afinidad con la enzima CYP3A4, puede aumentar los niveles de otros medicamentos que también compiten para ser procesados por esta misma enzima. Sin embargo, este efecto no siempre resulta perjudicial: actualmente se añaden pequeñas cantidades de ritonavir a otros inhibidores de la proteasa para elevar la concentración de éstos en la sangre y permitir que se utilicen dosis más bajas de los mismos. Una cuidadosa selección de los medicamentos puede ayudar a prevenir la hepatotoxicidad. Los nuevos inhibidores de la proteasa nelfinavir (Viracept) y atazanavir (Reyataz, aún no aprobado) pueden ser las mejores opciones para las personas coinfectadas. Es importante señalar que la mayor parte de los pacientes“”incluso quienes están coinfectados con el VHB o el VHC“”no sufren problemas hepáticos graves a consecuencia de los fármacos anti-VIH. Ahora que van apareciendo cada vez más medicamentos antirretrovirales, casi todos los pacientes coinfectados pueden recibir un tratamiento eficaz contra el VIH y la hepatitis viral.

Para el tratamiento de otras muchas enfermedades, existe una gran variedad de fármacos a elegir, y a
menudo pueden evitarse los más hepatotóxicos. Por ejemplo, el antidiabético troglizatona (Rezulin) fue
retirado del mercado en marzo de 2000 por su toxicidad, ya que causó cerca de 90 casos de insuficiencia
hepática y 60 muertes; pero ahora pueden tomarse dos medicamentos nuevos para la diabetes de tipo 2“”
rosiglitazona (Avandia) y pioglitazona (Actos)“”que resultan más seguros. Otros fármacos retirados del
mercado por la FDA debido a su toxicidad fueron el analgésico bromfenac (Duract), el diurético ticrinafeno
(Selacryn), y el antiartrítico benoxaprofeno (Oraflex). El antidepresivo nefazodona (Serzone)“”asociado a más de 50 casos de daños hepáticos, de los cuales 11 resultaron mortales“”fue retirado del mercado en Europa, y los defensores del consumidor han pedido a la FDA que lo prohíba también en el mercado estadounidense, afirmando que no resulta más eficaz que otros
medicamentos similares. Los defensores
del consumidor pidieron a la FDA que retire además el antiartrítico leflunomida (Arava).

Sin embargo, algunos fármacos, aun cuando causan toxicidad hepática, permanecen en el mercado porque
son eficaces y no existen otros medicamentos con la misma eficacia que sean más seguros. El antibiótico
trovafloxacina (Trovan) sigue a la venta“”a pesar de
haber ocasionado varios casos de daños hepáticos
que requirieron trasplantes o resultaron mortales“”para pacientes que sufren infecciones bacterianas
potencialmente mortales. La isoniazida es uno de los fármacos más asociados a la toxicidad hepática, pero
continúa en el mercado para prevenir y tratar la tuberculosis. Muchos otros medicamentos eficaces para
otros trastornos“”como los ataques epilépticos“”pueden ocasionar hepatotoxicidad.
Aparte de los fármacos, algunos complementos nutricionales pueden producir toxicidad hepática, además de muchas plantas medicinales, infusiones y fórmulas tradicionales de la medicina china. Aunque algunas plantas medicinales son beneficiosas para el hígado, otras resultan sumamente tóxicas. Se han constatado numerosos casos de insuficiencia hepática y muerte derivados del uso de determinadas plantas
medicinales. Por ejemplo, en marzo de 2002, la FDA divulgó una advertencia sobre el uso de kava kava, y
la venta de esta planta está prohibida en Francia, Alemania y Suiza. Antes de tomar ninguna planta
medicinal“”especialmente si se padece enfermedad hepática“”es necesario consultar con un profesional
cualificado.

Algunos otros fármacos asociados a la toxicidad hepática:

Algunos complementos nutricionales asociados a la toxicidad hepática:

Algunas plantas medicinales asociadas a la toxicidad hepática (para facilitar su identificación, se indican sus nombres en inglés entre paréntesis):

amiodarona (Cordarone), arritmia cardíaca
azatioprina (Imuran), artritis reumatoide
carbamazapina (Tegretol), ataques epilépticos
clorpromazina (Thorazine), antipsicótico
ciclofosfamida (Cytoxan), quimioterapia contra el cáncer
diclofenac (Voltarén), artritis
diltiazem (Cardizem), angina de pecho e hipertensión arterial
felbamato (Felbatol), ataques epilépticos
ketoconazola (Nizoral), infecciones por hongos
metotrexato (Rheumatrex), artritis, quimioterapia contra el cáncer
metildopa (Aldomet), hipertensión arterial
nitrofurantoína (Macrodantin), infecciones urinarias
pemolina (Cylert), déficit atencional
fenitoína (Dilatol), ataques epilépticos
tacrina (Cognex), enfermedad de Alzheimer
ticlopidina (Ticlid), anticoagulante sanguíneo, previene los infartos cerebrales
tolcapona (Tasmar), enfermedad de Parkinson
ácido valproico, ataques epilépticos
zafirlukast (Accolate), asma
zileuton (Zyflo), asma
hierro
niacina en dosis elevadas
vitamina A en dosis elevadas
infusión de matorral (bush tea)
chaparral
tusilago (coltsfoot)
consuelda (comfrey)
Crotalaria
efedra (Ma Huang)
Camedrio (germander)
infusión de gordolobo
hierba cana (groundsel)
Heliotropo
Jin Bu Huan
kava kava
muérdago (mistletoe)
aceite de poleo (pennyroyal oil)
alcaloides de pirrolizinida
sasafrás (sassafras)
Senecio
Senecio
sen (senna)
calvaria (skullcap)
valeriana

Cómo prevenir la toxicidad hepática

Lo ideal sería poder descubrir los problemas hepáticos potenciales cuando los fármacos experimentales se
someten a prueba. Sin embargo, dado que los animales y los seres humanos metabolizan los medicamentos de forma diferente, en ocasiones no se observa toxicidad hepática en los estudios con animales. A menudo, la toxicidad se descubre en los primeros estudios con seres humanos, y entonces se retiran los fármacos experimentales. Pero en otros casos, la toxicidad hepática es tan rara que no aparece en los estudios clínicos. Por ejemplo, en los estudios con
trovafloxacina no se observó ningún caso de
insuficiencia hepática entre 7.000 participantes. En ocasiones, la toxicidad sólo se hace evidente cuando el
medicamento ha sido aprobado y utilizado por muchos pacientes.

Cuando sea posible, las personas con hepatitis B ó C crónica deben evitar los fármacos que causan
toxicidad hepática. Con frecuencia pueden utilizarse otros medicamentos en su lugar. En algunos casos, es
posible reducir el riesgo de trastornos hepáticos utilizando dosis más bajas. Pero en otros casos se
necesita un medicamento aunque se sepa que ocasiona hepatotoxicidad. En tales casos, será necesario
comprobar con frecuencia la función hepática (la concentración de ALAT, ASAT y bilirrubina), en especial si ya se padece enfermedad hepática. Esto es
especialmente importante cuando se comienza a tomar una
nueva medicación. Dado que el alcohol aumenta el riesgo de sufrir daños hepáticos a causa de los medicamentos, debe evitarse o reducirse el consumo de bebidas
alcohólicas. Por último, es importante informar al médico y a otros profesionales de la salud sobre los fármacos con y sin receta, las drogas ilegales, plantas medicinales o complementos nutricionales que se estén tomando. Si la hepatotoxicidad se descubre a tiempo, normalmente puede detenerse el daño hepático y el hígado puede recuperarse.

Hepatitis C Support Project
Liz Highleyman
Traducción de Clara Maltrás
Hcv advocate

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Comentarios (18)

Danos tu opinion

  1. maria da silva dice:

    a mi hija le salio en el resultado de sangre la fosfata alcalina alta y el el eco adominal le salio grsa en el higado ayudame eso es grave y a que se debe esto

    • Hola Maria da Silva, tenemos un espacio para hablar de tratamientos, donde participamos personas con experiencias semejantes a la tuya, es un espacio online, si participas del Foro de consultas seguramente vas a obtener la respuesta a tus dudas, es un espacio sobre enfermedades del hígado, te dejo la dirección http://foro.hepatitis2000.org/index.php
      Te esperamos
      Saludos
      Hepatitis 2000

  2. silvet dice:

    hola tengo 48 años y desde hace dos años tomo el medicamento betahistina y fulcrum (amitriptilina) para problemas de sindrome de meniere, y cuando tomo antibioticos algunos me producen reacciones inesperadas, casi la mayoria de veces me lo tienen que cambiar porque mi organismo no tolera el medicamento completo, ultimamente he tenido un dolor agudo a lado derecho a la altura de la costilla. sera necesario que me haga las pruebas hepaticas para saber si hay daño? gracias.

    • Delia Silvet, tenemos un espacio donde participamos personas con experiencias semejantes a la tuya, si participas del Foro de consultas seguramente vas a obtener la respuesta a tus dudas, es un espacio sobre enfermedades del hígado, especialmente hepatitis, te dejo la dirección http://foro.hepatitis2000.org
      Te esperamos
      Saludos
      Hepatitis 2000

  3. GABRIELA ALCAHUTER dice:

    hola mi hijo fue diagnosticado el dia de ayer con hepatitis medicamentosa.. mi pregunta es… puedo darle frutas a libre peticion pues con esta enfermedad pierde el apetito y son pocas cosas las que se le antoja.. es normal que tenga tantos gases y nauseas… y en que tanto tiempo tengo que ver mejorias… el orina de color cafe.. obscuro… y le hicieron todos sus estudios y efectivamente salio que tenia la hepatitis medicamentosa pero no se en que tanto tiempo debe de ir disminuyendo ese color en la orina.. y si puedo darl platano, manzana papaya y esas frutas… gracias

  4. esther dice:

    necesito saber si yo puedo tener hepatitits, ahorita no tengo ningun sintoma, solo que al leer todo lo de arriba me entro la duda yo tomo siempre(seloken20,maliva, celebrex, pontiride, y caltrate m)por favor diganme si puedo ser candidato a esta enfermedad

  5. Manuel dice:

    Tengo las encimas elevadas del higado
    AST 43
    ALT 70
    Tambien tengo el hierro elevado
    Quiero saber que tengo que hacer para disminuirlo por favor espero una respuesta.
    Gracias.
    Manuel

  6. elva dice:

    mi esposo tiene una hepatitis medicamentosa debido a una enfermedad llego sus transaminasas a 3000 y su blirrubina a 19 ahora a bajado pero lentamente quiero saber q va a pasar cuando le vuelvan a dar los medicamentos otra vez para su enfermedad de inicio eso me preocupa y quiero saber q cuidados debería tener con su alimentación el llego a ese estado por que el doctor que lo trataba no tomaba en cuenta nunca sus quejas de dolor y casi lo pierdo estoy muy desesperada ayudenme porfa mi fono es 3763619 elva

  7. maira dice:

    yo mande un comentario acerca de la hepatitis c pero mi mail estaba con un dato erroneo lwa dejo mi mail nuevo

  8. maira dice:

    mi madre le diagnosticaron hepatitis c y yo queria saber si es posible que el mal funcionamiento del higado lo haya causado un antidepresivo que ella toma (sertralina 50 mg)ya que lo tomo durante varios meses sin hacerse controles medico y ademas queria saber como se controla y se reduce el valor elevado de la fosfatasa alcalina

  9. Mi pregunta es: mi mama tiene 54 anos, 2 anos atras la detectaron Hepatitis B y también un tumor en el Hígado. Ella tomo tratamiento de Quimo, y después el doctor le daba Nexavar, pero ase 2 semanas atras el doctor nos digo que ya no le iba dar nada mas, porque su tumor esta tan avanzada, que ya no puede hacer nada mas…
    Lo que esta pasando es que mi mama esta durmiendo mucho, duerme todo el dia, que podemos hacer y porque esta durmiendo tanto asi???
    Mucha Gracias!
    Saludos desde Aruba.

  10. ANALIA dice:

    por favor, incluyan en la lista de farmacos que producen hepatotoxicidad a la ciproterona.
    mi papa fallecio luego de tomarla por tres meses, le dio ictericia y en dos semanas fallecio de hepatotoxicidad grave en el hospital argerich.
    en el acta de defuncion dice que fallecio por un paro cardiaco, asi no van a saber nunca cual es el porcentaje de personas a las que le hace mal la ciproterona.

  11. sandra dice:

    tengo varices esofagicas que sangraron hace 7 años me las ligaron y no volvieron a sangrar hasta el pasado 2 de noviembre con una fuerte hemorragia fue necesrio 2 intervenciones de ligadura en el mismo dia gracias a dios y al medico lograron parar la hemorragia me recomendo una nueva endoscopia para ver como seguian y si era necesario ligarlas para prevenir una nueva hemorragia. fui al IMSS y el medico no me la quiso hacer por que para el ya no funcionan las ligaduras y enlaescleroterapia podria en una de ellas morir me sugirio hacerme una operacion para quitar las varices nunca he escuchado de esta operacion
    me pdrian informar.
    quiero decirles que a pesar de que estuve grave el 2 de noviembre mi medico el gastro. me ha diagnosticado una buena evolucion y una buena recuperacion yo me siento bien como si nada me hubiera pasado.
    no tengo encefalopatia me he recuperado anemicamente claro que ahora me cuido mucho mas que antes.

  12. marcos dice:

    porque salen en el cuerpo unos granitos como lunares rojo o cafe en el cuerpo sera que hay remedio para evitar que se expandan mas x que ya comienza a parecer por el rostro y eso me preocupa que puedo hacer

  13. lizz dice:

    me hicieron un centeyograma y ahí salió que tengo el bazo grande y dañado el hígado pero tomo warfarina no se si esto me lo esta dañando mas o que hago

  14. lizz dice:

    mi pregunta si yo tengo daño hepatico y tomo warfarina estoy asiendo mal me esta dañando mas el hígado quiero saberlo gracias

  15. alejandra dice:

    mi pregunta es mi hija tiene 7 años le an diagnosticado epatits pero me preocupa porque iso su horina cafe y defeco amarillo y sus hojos se pusieron amarillos pero le an mandado hacer una ecografia del higado y le an detectado higado epatico pero mi duda es de que le vivno porque yo trabajo todo el dia y mi madre me la atienede y cada bes que se enferma o le duele algo ella le da ibuprofeno y me da miedo que se la epatitis medicamentosa que posobilidades hay de que sea asi me podrian desir por favor y que consecuencias traera posteriormente y sobretodo que debe comer gracias

  16. SoledadR dice:

    Que hay de la Ciproterona? no deberia figurar en esa lista? mi papá la tomo por unos meses…